使用Taconic HRN（TM）小鼠進(jìn)行的試驗(yàn)研究成為北美地區(qū)ISSX會議上的一大亮點(diǎn)

    Marketwire 2010年3月31日紐約哈得孫消息電/明通新聞專線/--

    使用Taconic公司的新型HRN（TM）（肝臟還原酶敲除）小鼠的試驗(yàn)結(jié)果在第16屆北美地區(qū)ISSX會議上公布了。HRN（TM）小鼠是Taconic創(chuàng)新模型新方案的一部分，用于更好地預(yù)測人體對ADMET的反應(yīng)。

    10月份在美國馬里蘭州巴爾的摩舉辦的ISSX（國際外源物代謝研究會）地區(qū)會議上，基因泰克公司的研究者們公布了使用HRN（TM）小鼠試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，HRN（TM）小鼠由Taconic公司在2008年進(jìn)行商業(yè)化，并得到CXR Biosciences的授權(quán)。這種POR（細(xì)胞色素P450氧化還原酶）條件性靶向性敲除不會在肝臟表達(dá)細(xì)胞色素P450還原酶，這樣，對藥物體內(nèi)分布起重要作用的肝臟細(xì)胞色素P450變得無效。因此，這種小鼠可用于測定ADME-Tox試驗(yàn)中肝臟P450代謝的作用。

    Taconic客戶關(guān)系部高級副總裁Kevin Leak說：“細(xì)胞色素P450代謝是藥物生物利用的一個(gè)重要混雜因素，對其進(jìn)行研究是藥物發(fā)現(xiàn)取得進(jìn)展的關(guān)鍵?！比撕蛣游锏募?xì)胞色素P450蛋白這一大型且種類繁多的家族都可通過去除P450還原酶基因使其無效。通過消除肝臟細(xì)胞色素P450活性，HRN（TM）小鼠能讓研究者們使用少得多的寶貴的先導(dǎo)化合物，更清楚地證明體內(nèi)的藥效。

    由高級研究員Jason Boggs帶隊(duì)的基因泰克公司的研究者們在ISSX的一次海報(bào)展示上報(bào)告了HRN（TM）小鼠的驗(yàn)證數(shù)據(jù)?；蛱┛藞F(tuán)隊(duì)通過不同人細(xì)胞色素P450代謝且反映低、中、高清除率的化合物在HRN（TM）小鼠和野型對照小鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)變化的鑒別，對該模型進(jìn)行了評估。

    與對照組相比，HRN（TM）小鼠靜脈給藥多西他賽、咪達(dá)唑侖和茶堿產(chǎn)生較大幅度的清除率下降和較大幅度的半衰期延長。奈非那韋在兩組中的清除率和半衰期相似，表明該藥物可通過肝外CYP或非-CYP途徑介導(dǎo)。在對比咪達(dá)唑侖給藥途徑試驗(yàn)中，研究者們發(fā)現(xiàn)口服給藥和靜脈給藥對比，HRN（TM）小鼠的曲線下面積值比對照組的曲線下面積值增加的幅度大很多，表明肝臟首過代謝對咪達(dá)唑侖可能有很大意義。

    基因泰克組還通過給藥氨基苯并三唑（ABT）評估了肝外代謝，ABT是肝臟和其它組織中CYP活性的抑制劑。ABT與咪達(dá)唑侖同時(shí)給藥增加了咪達(dá)唑侖在HRN（TM）小鼠體內(nèi)的暴露量，表明肝外CYP在某種程度上參與了化合物代謝。ABT與奈非那韋同時(shí)給藥導(dǎo)致暴露量微小變化，表明非-CYP途徑負(fù)責(zé)其清除。

    基因泰克公司的研究結(jié)果給HRN（TM）小鼠增加了大量數(shù)據(jù)，HRN（TM）小鼠是ADMET研究很有價(jià)值的研究工具。研究者們可以用該模型檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)小鼠模型中表現(xiàn)出較高肝臟清除率和較低生物利用度的化合物的有效性，或使用該模型通過評估化合物的肝臟及肝外代謝評估清除率作用機(jī)制。

    自從HRN（TM）小鼠模型進(jìn)入商業(yè)化，該模型已經(jīng)被各類研究者廣泛使用，用于學(xué)術(shù)和商業(yè)領(lǐng)域。HRN（TM）小鼠為Taconic公司的獨(dú)家產(chǎn)品，可以常規(guī)試驗(yàn)用量訂購。CXR Biosciences擁有使用HRN（TM）小鼠的專業(yè)知識，也使用該模型進(jìn)行合同研究試驗(yàn)。

    關(guān)于基因泰克

基因泰克公司成立于30多年前，是一家領(lǐng)先的生物技術(shù)公司，公司致力于治療危重病人的藥物的發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。基因泰克公司是羅氏集團(tuán)的全資子公司，總部位于加利福尼亞州南舊金山。關(guān)于該公司的詳細(xì)信息，請?jiān)L問  http://www.gene.com 。

    關(guān)于CXR

    CXR Biosciences Ltd.正在對改變藥物開發(fā)和化學(xué)安全性評估過程的創(chuàng)新型方法進(jìn)行商業(yè)化。CXR引進(jìn)了新型技術(shù)平臺，還通過有效的開發(fā)幫助客戶選擇候選藥物，或通過提供客戶定制的解決方案解決客戶遇到的問題。公司與許多世界一流的制藥公司、化學(xué)公司、生物技術(shù)公司、大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)有業(yè)務(wù)合作。CXR Biosciences Ltd.位于蘇格蘭敦提。更多信息，請?jiān)L問網(wǎng)站： www.cxrbiosciences.com 。

    關(guān)于Taconic

    Taconic是為全球研究者提供生命科學(xué)解決方案的領(lǐng)先供應(yīng)商，提供體內(nèi)研究和推進(jìn)藥物開發(fā)所需的創(chuàng)新型實(shí)驗(yàn)室動物模型和科學(xué)服務(wù)。Taconic的先進(jìn)解決方案涉及范圍較廣，包括客戶定制模型的設(shè)計(jì)、培養(yǎng)和生產(chǎn)，現(xiàn)成的模型庫，化合物分析，委托研究，委托繁育，基因監(jiān)測和健康測試。Taconic總部位于紐約哈得孫河谷地區(qū)，在美國和歐洲設(shè)有六個(gè)育種工廠和三個(gè)服務(wù)實(shí)驗(yàn)室，有1000多名致力于技術(shù)創(chuàng)新的科學(xué)專家員工。欲了解有關(guān)Taconic的詳細(xì)信息，請?jiān)L問公司網(wǎng)站：www.taconic.com 。